| 简述地中海贫血 |
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一、概述 珠蛋白生成障碍性贫血是指由于遗传性珠蛋白基因缺陷，血红蛋白中的一种或一种以上珠蛋白合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。原名“地中海贫血”、“海洋性贫血”，因早年发现的病例多属于地中海沿岸民族而得名。但实际上地中海贫血是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因病，全世界约有3.5亿基因携带者，主要见于地中海沿岸及东南亚各国。地中海贫血是我国南方最常见、危害最大的遗传病，人群发病率高达10%以上，以广东、广西、海南为主。 二、分类 地中海贫血根据所缺失的珠蛋白链种类不同，可分为α-地贫和β-地贫两类。α-地贫是由于16号染色体上的α基因缺失所导致的一类疾病，根据缺失程度可分为静止型（一个α基因缺失）、标准型（两个α基因缺失）、HbH病（三个α基因缺失）、Hb Barts病（四个α基因同时缺失）。β基因位于11号染色体的短臂上，患者可从父母继承一个或两个异常β基因，β-地贫的分子病理相当复杂，已知有50种以上的β基因突变可导致本病。地贫按临床症状可分为轻型、中间型、重型地贫。 1.轻型地贫：患者没有明显症状，表现与普通人一样，不经检查一般不会发现是地贫患者，特别是α-地贫的静止型地贫，一般筛查方法也检测不出，仅用α基因及限制性内切酶图谱法可作出基因诊断。这种患者不需要进行治疗。 2.中间型地贫：患者临床表现差异较大，会有不同程度的贫血、浑身乏力，肝、脾肿大以及出现轻度的黄疸。继发感染或药物中毒时，会出现急性溶血加重贫血的症状，甚至导致溶血危象，有生命危险。 3.重型地贫：重型α-地贫胎儿（Barts 水肿胎）大多在30-40周死于宫内，或早产或流产，有的出生后马上死亡，孕妇常合并妊高征、产时或产后大出血等危重并发症。重型β-地贫患者出生时没有任何临床症状，但6个月后症状逐渐出现，表现为进行性溶贫，发育迟缓、精神萎靡、特殊面容。需要经常输血治疗维持生命，但由于极易发生各种并发症，多于青年期死亡。 三、实验室检查 1.血象：地贫患者的红细胞大小不均，可出现异常红细胞，如嗜碱性点彩红细胞、靶形红细胞等，网织红细胞增多，MCV<80fl、MCH<26pg。可依据MCV、MCH结果做初步诊断，如果正常则可排除地贫，低于正常值则需做进一步检查。 2.红细胞渗透脆性实验：红细胞渗透脆性显著减低，主要见于珠蛋白生成障碍性贫血、血红蛋白C、D、E病、低色素性贫血等，因此也可作为地贫的初筛实验。 3.血红蛋白电泳：血红蛋白电泳可发现异常血红蛋白区带，如HbH、HbE、Hb Barts、HbS、HbD、HbC等异常血红蛋白。α-地贫可见HbH和Hb Barts，β-地贫可见HbA2增加（>3.8%）、HbF增加（>30%）。 4.地贫基因检测：先用聚合酶链反应(PCR）技术扩增出目的基因，再用凝胶电泳法可检测出α-地贫常见的三种缺失类型：-α3.7、-α4.2、- - SEA；用膜反向点杂交法可以检测出β-地贫常见的17种基因突变位点。 四、处理方法 轻型地中海贫血不影响日常生活与工作，无需进行治疗。主要针对中、重型地中海贫血。中间型地中海贫血患儿生长发育落后于同龄健康儿童，需要进行输血治疗。目前造血干细胞移植是临床治愈重型β-地贫的唯一途径，但只有大约14%的患者能与供者配型相合，治疗费用也非常昂贵，而且治疗结局差异很大。规范性长期输血和去铁治疗是治疗本病的关键措施，但遗憾的是仍有九成患者没有定期接受规范除铁治疗。 因此，在地贫高发地区有效开展婚前、孕前以及产前地贫干预，防止中、重型地贫患儿出生，是预防地贫的最有效措施。如果夫妻双方是同类型轻型地贫，怀孕后胎儿有1/4的可能是正常胎儿，1/2可能是轻型患儿，1/4可能是中重型地贫患儿，所以怀孕后需进行地贫产前基因诊断，如确定为中重度地贫患儿，应及时终止妊娠。 地贫产前基因诊断是通过采集胎儿的遗传物质（DNA）对胎儿进行基因诊断，确定胎儿是否为中、重型地贫基因型。采集胎儿DNA的方法目前主要有：绒毛活检采集绒毛组织（孕11-14周）、羊膜穿刺术采集羊水细胞（孕15-24周）、脐静脉穿刺术采集脐血（孕24周以后）。 目前地贫基因检测的方法只能检测常见的基因缺失和突变类型，检测结果正常也不能排除存在基因缺陷的可能，如同时进行血红蛋白电泳则可弥补其不足之处，因为血红蛋白电泳可同时检测出多种异常血红蛋白。如HbE/β珠蛋白生成障碍性贫血，是HbE和β珠蛋白生成障碍性贫血基因的双重杂合子，其临床表现与β-地贫重型相似，但地贫基因检测只是轻型地贫，血红蛋白电泳可出现HbE约60-80%、HbF为15-40%。 |
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